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2022年07月21日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日联合宣布，评估抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）治疗1至11岁嗜酸性食管炎（EoE）儿童患者的一项3期临床试验：在16周时，高剂量和低剂量-体重滴定方案均达到了组织学疾病缓解的主要终点。赛诺菲与再生元将从今年底开始，与世界各地的监管机构讨论这些数据。
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2022年5月，Dupixent获得美国FDA批准，用于治疗EoE成人患者和儿童患者（≥12岁，体重≥40公斤）。值得一提的是，Dupixent是美国第一种也是唯一一种专门用于治疗EoE的药物。目前，对于12岁以下的EoE儿童患者，尚无批准的治疗方法。
EoE是一种慢性进行性炎症性疾病，由2型炎症引起，可损害食道并损害吞咽能力。在3期试验中，与安慰剂相比，Dupixent治疗显著改善了EoE的症状和体征（吞咽困难和食管炎症），这强调了2型炎症在这一复杂疾病 中的作用。
赛诺菲高级副总裁、免疫学和炎症全球开发主管Naimish Patel医学博士表示：“我们非常兴奋地分享这项评估Dupixent对EoE年幼儿童的关键3期试验结果，这是有史以来第一次在各种主要和次要终点显示出阳性结果。EoE患儿缺乏治疗选择，许多看护者面临着调整孩子膳食和整个家庭日常时间表以确保健康成长和发育的压力和负担。在某些情况下，他们必须求助于标签外使用研究不足的治疗方法，如长期使用会造成严重健康风险的类固醇。这项试验的入组速度比预期更快、规模更大，进一步强调了EoE儿童群体中存在的显著未得到满足的治疗需求，同时也强调了这些首批阳性结果的重要性。”
Dupixent作用机制（图片来源：dupixenthcp.com）
此次公布的是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，根据组织学、患者或护理者报告的测量结果，评估了Dupixent在1至11岁EoE儿童患者中的疗效和安全性。在基线时，98%的患者至少患有一种共存的2型炎症性疾病，如食物过敏、过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎。
该试验中，在16周双盲治疗期内，102例1至11岁EoE儿童患者被随机分为2组，一组接受基于体重（范围从≥5kg至＜60kg）的高剂量（n=37）或低剂量（n=31）方案Dupixent皮下注射治疗，另一组接受安慰剂（n=31）。在16周时对所有终点进行评估。根据体重，Dupixent给药频率范围为每2周至每4周一次。
数据显示，在16周时，高剂量组68%、低剂量组58%的患者达到了显著组织学疾病缓解的主要终点（食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值为≤6个嗜酸性粒细胞[eos]/高倍视野[hpf]），而安慰剂组仅为3%（均p<0.0001） 。
此外，在16周时，高剂量组儿童患者经历了以下变化：（1）食管上皮内嗜酸性粒细胞峰值较基线减少86%，安慰剂组较基线增加21%（p<0.0001）。（2）从活检标本的显微镜水平上测量，疾病严重程度和广度分别较基线降低0.88和0.84，而安慰剂组则分别增加了0.02和0.05（均p<0.0001）。（3）异常内镜检查结果较基线减少3.5个点，安慰剂组增加了0.3个点（p<0.0001）。（4）与安慰剂相比，照料者报告的儿童出现EoE症状的天数（儿童EoE症状/体征问卷[PESQ-C]）在数值上有所改善，但无统计学意义。PESQ-C是赛诺菲和再生元开发的一种新型终点，在本试验中首次使用，旨在通过其护理者评估年幼儿童的症状（作为体征），因为儿童自己可能难以表达其症状。（5）作为预先指定的探索性分析的一部分，年龄百分比的体重相对基线时增加了3.09个百分点，而安慰剂组为0.29个百分点。
该试验还分析了低剂量组的组织学、解剖学和细胞学次要终点，所有这些指标上都具有名义上的显著性，通常与高剂量组相当。更详细的结果将在即将召开的医学会议上分享，包括低剂量组各终点的额外数据。
安全性结果通常与Dupixent在已批准的12岁及以上、体重≥40kg的儿童和成人EoE患者中的已知安全性特征一致。
Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素。
Dupixent于2017年3月底上市，已获批治疗4种由2型炎症导致的疾病：EoE（≥12岁患者）、中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥6岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。
在中国，Dupixent（达必妥）分别于2020年6月、2021年9月、2022年2月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，现在是中国唯一获批可用于治疗儿童（≥6岁）、青少年、成人中重度特应性皮炎（AD）的靶向生物制剂。
除目前批准的适应症外，赛诺菲和再生元正在评估Dupixent治疗由2型炎症或其他过敏引起的广泛疾病，包括：儿童特应性皮炎（6个月至5岁，3期）、手足特应性皮炎（3期）、有2型炎症证据的慢性阻塞性肺病（3期）、结节性痒疹（3期）、慢性自发性荨麻疹（3期）、病因不明的慢性瘙痒（3期）、慢性诱导性感冒性荨麻疹（3期）、无鼻息肉的慢性鼻窦炎（3期）、过敏性真菌性鼻窦炎（3期）、过敏性支气管肺曲霉菌病（3期）。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Dupixent? (dupilumab) Phase 3 trial shows positive results in children 1 to 11 years of age with eosinophilic esophagitis
